03 MAR - Il comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'EMA ha raccomandato di estendere l'indicazione terapeutica di due medicinali, Kaftrio (ivacaftor / tezacaftor / elexacaftor) e Kalydeco (ivacaftor) per il trattamento della fibrosi cistica, per includerne l'uso in combinazione per i pazienti di età pari o superiore a due anni che presentano almeno una mutazione non di classe I nel gene del regolatore della conduttanza transmembrana (CFTR) della fibrosi cistica.

La fibrosi cistica è una malattia ereditaria che ha gravi effetti sui polmoni, sull'apparato digerente e su altri organi. Viene fornito con un'elevata mortalità prematura. La fibrosi cistica può essere causata da varie mutazioni nel gene di una proteina chiamata "regolatore della conduttanza transmembrana della fibrosi cistica". La proteina CFTR regola la produzione di muco nei polmoni e nei succhi digestivi nell'intestino. Alcune mutazioni influenzano il modo in cui funziona la proteina, con il risultato che il muco e i fluidi digestivi sono troppo densi, il che porta a blocchi, infiammazioni, aumento del rischio di infezioni polmonari e cattiva digestione e crescita. Altre mutazioni, chiamate mutazioni di classe I, non provocano la produzione della proteina CFTR.

Kaftrio e Kalydeco sono usati in associazione per trattare i pazienti la cui fibrosi cistica è dovuta ad almeno una mutazione nel gene CFTR che causa una produzione anomala o insufficiente della proteina CFTR. I farmaci lavorano insieme per migliorare la funzione di queste proteine CFTR anomale, mirando così alla causa sottostante della malattia. Le loro azioni si combinano per rendere meno denso il muco polmonare e i succhi digestivi, contribuendo così ad alleviare i sintomi della malattia.

Mentre farmaci come Kaftrio e Kalydeco, chiamati anche modulatori CFTR (cioè correttori e potenziatori), hanno risultati notevolmente migliorati per alcuni pazienti, non funzionano per tutte le mutazioni. Nonostante il trattamento, alcuni pazienti devono ancora affrontare una grave progressione della malattia. L'estensione dell'indicazione consentirà di trattare tutti i pazienti che possono rispondere a queste terapie modulatori, il che significa che circa il 95-97% dei pazienti affetti da fibrosi cistica nell'Unione Europea (UE) potrebbe beneficiare di queste terapie. Ciò rappresenta un ulteriore 15-17% dei pazienti che potrebbero essere trattati rispetto all'indicazione attuale. I restanti pazienti non rispondono alle terapie modulatrici (pazienti con due mutazioni di classe I che non producono la proteina CFTR).

Il CHMP ha basato la sua raccomandazione sulla valutazione dei dati di efficacia e sicurezza provenienti da studi clinici e in vitro (di laboratorio), tra cui uno studio randomizzato controllato con placebo, uno studio in aperto, i dati di uno studio di evidenze del mondo reale condotto dalla Fondazione per la fibrosi cistica degli Stati Uniti e i dati bibliografici ottenuti attraverso un programma francese di uso compassionevole.

Il profilo di sicurezza di questa associazione di medicinali era generalmente coerente con le osservazioni precedenti. Gli effetti indesiderati più comuni sono mal di testa, diarrea, infezione del tratto respiratorio superiore e aumento degli enzimi epatici. In casi molto rari sono state segnalate eruzioni cutanee gravi.

Il parere adottato dal CHMP è un passo intermedio nel percorso di Kaftrio e Kalydeco verso l'accesso dei pazienti. Il parere sarà ora inviato alla Commissione europea per l'adozione di una decisione su un'estensione dell'indicazione terapeutica a livello dell'UE. Una volta concessa la proroga, le decisioni in merito al prezzo e al rimborso saranno prese a livello di ciascuno Stato membro, tenendo conto del ruolo o dell'uso potenziale di tali medicinali nel contesto del sistema sanitario nazionale di tale paese.