24 FEB - Un vaccino sperimentale personalizzato contro il cancro (mRNA-4157 / V940) basato sulla tecnologia dell’RNA, in combinazione con pembrolizumab (Keytruda), ha ottenuto la designazione di terapia innovativa dalla FDA per il trattamento adiuvante di pazienti con melanoma ad alto rischio dopo completa resezione. Lo rendono noto le due pharma che hanno messo a punto il candidato, Moderna e MSD.

La FDA ha concesso la designazione di terapia innovativa sulla base dei dati positivi dello studio di fase 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201.

“La designazione rivoluzionaria della FDA per mRNA-4157/V940 in combinazione con pembrolizumab riflette l’entusiasmo che abbiamo per la potenziale promessa di trattamenti personalizzati contro il cancro”, afferma Stephen Hoge, Presidente di Moderna, “mRNA-4157/V940 in combinazione con pembrolizumab ha fornito la prima dimostrazione di efficacia per un trattamento sperimentale del cancro dell’mRNA in uno studio clinico randomizzato e rappresenta potenzialmente una nuova frontiera nel trattamento del melanoma e di altri tumori. Non vediamo l’ora di pubblicare il set completo di dati e condividere i risultati in una prossima conferenza medica oncologica, oltre a continuare le discussioni con le autorità sanitarie. Siamo grati alla FDA per questa designazione”.

“Questa è un’importante pietra miliare nello sviluppo di mRNA-4157/V940 in combinazione con pembrolizumab”, osserva Eric H. Rubin, vicepresidente senior, sviluppo clinico globale, MSD Research Laboratories. “Non vediamo l’ora di lavorare con la FDA, in collaborazione con Moderna, per condurre un programma di sviluppo clinico rigoroso e rapido con particolare attenzione alle esigenze di questa importante popolazione di pazienti”.

Le due pharma avvieranno uno studio di fase III sul melanoma nel corso dell’anno e allargheranno la ricerca ad altri tipi di tumore, come il carcinoma polmonare non a piccole cellule.

Il vaccino sperimentale
mRNA-4157/V940 è un nuovo vaccino antitumorale personalizzato sperimentale basato sull’acido ribonucleico messaggero (mRNA) costituito da un singolo mRNA sintetico che codifica per un massimo di 34 neoantigeni progettato e prodotto sulla base della firma mutazionale unica del tumore del paziente.

I vaccini antitumorali personalizzati sono progettati per innescare il sistema immunitario in modo che un paziente possa generare una risposta antitumorale su misura specifica per la sua firma di mutazione tumorale.

mRNA-4157/V940 è progettato per stimolare una risposta immunitaria generando risposte specifiche delle cellule T basate sulla firma mutazionale unica del tumore di un paziente.

Pembrolizumab (Keytruda) è un’immunoterapia che agisce aumentando la capacità del sistema immunitario del corpo di aiutare a rilevare e combattere le cellule tumorali. E’ un anticorpo monoclonale umanizzato che blocca l’interazione tra PD-1 e i suoi ligandi, PD-L1 e PD-L2, attivando così i linfociti T che possono colpire sia le cellule tumorali che le cellule sane. Sulla base dei primi studi clinici, la combinazione di mRNA-4157/V940 con pembrolizumab può potenzialmente fornire un beneficio aggiuntivo e migliorare la distruzione mediata dalle cellule T delle cellule tumorali.

Lo studio KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201
KEYNOTE-942 è uno studio randomizzato in aperto di fase 2b in corso che ha arruolato 157 pazienti con melanoma in stadio III/IV. Dopo la resezione chirurgica completa, i pazienti sono stati randomizzati a ricevere mRNA-4157/V940 (nove dosi totali di mRNA-4157) e pembrolizumab (200 mg ogni tre settimane fino a 18 cicli [per circa un anno]) rispetto a pembrolizumab da solo per circa un anno fino alla recidiva della malattia o alla tossicità inaccettabile.

L’endpoint primario è la sopravvivenza libera da recidiva e gli endpoint secondari includono la sopravvivenza libera da metastasi a distanza e la sicurezza.

I criteri chiave di ammissibilità per lo studio includevano: pazienti con melanoma cutaneo resecabile ad alto rischio di recidiva, pazienti con resezione completa entro 13 settimane prima della prima dose di pembrolizumab, pazienti liberi da malattia all’ingresso nello studio (dopo l’intervento chirurgico), senza recidiva loco-regionale o metastasi a distanza e nessuna evidenza clinica di metastasi cerebrali.